轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)超家族包括TGF-β 的亞型、激活素/抑制素、抗米勒管激素蛋白、生長分化因子(GDF)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP),它們在胚胎發(fā)生和成體組織穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。
三種TGF-β亞型由不同染色體上的不同基因編碼。TGF-β3通過Smad依賴性通路和非Smad依賴性通路促進(jìn)軟骨生理學(xué)和病理學(xué)。Smad家族包括介導(dǎo)TGF-β超家族成員信號(hào)傳導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)介質(zhì)。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特征,Smads分為三大類:受體調(diào)節(jié)的Smads(R-Smads)、常見介質(zhì)Smads(Co-Smads)和抑制性 Smads(I-Smads)。作為受體激酶的直接底物,R-Smads可進(jìn)一步分為Smad2/3和Smad1/5/8,它們在關(guān)節(jié)炎的不同階段都發(fā)揮拮抗作用。Smad非依賴性通路由絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)(包括細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)、p38激酶、c-Jun N末端激酶(JNK))、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)和Rho樣GTP酶介導(dǎo)。