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表觀遺傳學(xué)被廣泛地定義為染色質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)控的非遺傳生物學(xué)過程,初級(jí)DNA序列沒有改變。表觀遺傳失調(diào)的表現(xiàn),如表型可塑性和非遺傳性表觀遺傳重編程,被認(rèn)為是癌癥的基本特征。表觀遺傳過程包括DNA 甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)可及性和高階染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化。這些狀態(tài)的改變是由染色質(zhì)相關(guān)蛋白因子 (表觀遺傳因子)介導(dǎo)的,這些因子可添加、移除和讀取 DNA 和組蛋白修飾,并重塑染色質(zhì)。

鑒于表觀遺傳修飾的可逆性,通過抑制表觀遺傳修飾因子來恢復(fù)癌癥表觀基因組的能力是一種很有前途的癌癥治療方法,無論是作為單一治療還是與其他抗癌療法 (包括免疫療法) 聯(lián)合使用。目前,F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了三種不同類型的表觀遺傳抑制劑:DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)、組蛋白去乙?;?HDAC)和zeste同源物增強(qiáng)子2 (EZH2)抑制劑。此外,至少有十種其他類型的表觀遺傳抑制劑正在臨床研究。


Methyltransferase